重庆三博江陵医院

　　血药浓度，指药物吸收后在血浆内的总浓度，包括与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物。药物作用的强度与药物在血浆中的浓度成正比。

　　合理的给药方案是使稳态血浆药物浓度达到一个有效而不产生毒性反应的治疗浓度，称为靶浓度，或可理解为有效血药浓度。不同的药物具有不同的药代动力学特点，有效血药浓度不同。剂量过小，可能达不到药物的治疗效果;剂量过大可能产生毒副作用。

　　癫痫患者在开始服用抗癫痫药物后，通过测定血药浓度，临床医师可以根据患者的个体情况，调整药物剂量，进行个体化药物治疗，使药物浓度维持在有效浓度水平，提高药物治疗效果，避免或减少出现药物毒副作用。

　　以下情况的癫痫患者

　　建议在医生指导下测定血药浓度

　　1、癫痫发作控制欠佳

　　每一种抗癫痫药物都有治疗的推荐口服剂量，当患者已经遵医嘱服用到维持剂量后，癫痫发作的程度或频率都没有改善，这时候可能的原因有很多。比如该药物不适合患者的发作形式，或者患者对该药物的反应性低，药物的血药浓度未能达到有效浓度。

　　这个时候是否继续加大药物的剂量或直接更换药物，可通过测定血药浓度后决定。若患者血药浓度未达到该药有效浓度、或尚在较低有效浓度范围内，可遵医嘱增加剂量;若患者血药浓度已偏高、或已超过有效浓度，则有出现药物毒副作用的可能，医生可考虑更换或添加其他抗癫痫药物。

　　2、出现药物不良反应

　　所有的抗癫痫药物都可能产生不良反应，大部分不良反应是轻微的，如头晕、恶心、嗜睡、记忆力下降等，少数不良反应较重。

　　常见的抗癫痫药物不良反应和用药的剂量相关，即每次服药的剂量越多，不良反应出现的可能越大。如卡马西平、苯妥英钠引起的头晕、复视、共济失调等与剂量有关。多数抗癫痫药物是从小剂量开始缓慢增加至维持剂量，这样可以减轻或避免出现和剂量相关的不良反应。

　　当出现不良反应时，建议测定抗癫痫药物的血药浓度，判断是其他疾病引起，或抗癫痫药物血药浓度过高引起。若为药物引起，可遵医嘱调整药物剂量。

　　3、合用多种药物

　　部分癫痫患者单药治疗效果欠佳，需合用两种或多种药物控制癫痫发作。不同的药物的药理作用机制不同，在体内的代谢通路不一样，合并用药时可能出现药物间的相互作用。或癫痫患者虽仅口服一种抗癫痫药物，但因患有其他疾病，需要同时服用其他药物，也可能出现药物间的相互作用。

　　这些相互作用可能会增加彼此的疗效，也可能减弱疗效，也有相互作用复杂结果不确定的情况。

　　比如在服用拉莫三嗪单药抗癫痫的基础上，后续添加丙戊酸钠，后者会使拉莫三嗪的半衰期延长、血药浓度升高，则出现拉莫三嗪毒副作用的可能性增大。

　　比如服用卡马西平时因感染需要口服红霉素，后者会抑制卡马西平的代谢、增加卡马西平的血药浓度，也可能出现卡马西平相关的毒副作用。

　　因此，即使患者在服用单药治疗时，曾经测得血药浓度已达到安全有效范围，在增加另一种抗癫痫药物或其他疾病的药物时，仍建议再次检测血药浓度，以便避免药物相互作用引起的效果减弱或毒副作用。

　　4、合并肝、肾或胃肠功能障碍

　　口服抗癫痫药物通过胃肠道吸收入血，达到稳定血药浓度，后通过肝脏或肾脏代谢再排出体外。若患者合并有肝脏、肾脏或胃肠功能障碍，会影响抗癫痫药物的吸收和代谢，最终影响血药浓度。

　　如胃肠功能障碍，则口服相同剂量的药物、吸收可能下降，导致血药浓度降低，药物疗效减弱，若存在这种情况，则需加大口服剂量。肝脏或肾脏功能障碍，会导致药物不能及时代谢排出，循环在血液中的药物浓度增高，出现不良反应或长期的毒副作用。

　　因此，患者因及时告知医师是否有向相应的疾病或不适，定期检查肝肾功能等身体情况。

　　5、孕妇、儿童及老人等特殊人群

　　孕妇怀孕期间及生产后一段时间，因体内激素、循环血量、代谢水平等变化大，通常剂量的药物在体内血药浓度变化较大，建议定期检测，以便指导用药，及保障胎儿安全。

　　年龄越小的儿童，由于组织器官及生理功能发育不成熟，对药物的吸收、分布、代谢及排泄不同于成人，变化情况大，故建议定期监测血药浓度以便明确用药后的真实情况，保障疗效及安全。

　　老年人因器官功能减退，对药物的代谢能力随之下降，正常口服剂量的抗癫痫药物可能出现较高的血药浓度，出现毒副作用的可能性增大。且老年人通常患有多种疾病，服用多种药物，也是合并多种药物较多的群体，也是测定血药浓度的推荐人群。

　　6、服用成分不明的药物

　　目前我国个别地区仍有自制的抗癫痫“中成药”，这类药物通常不明确标注药物成分，但却加入不少廉价的抗癫痫“西药”，如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等，这些药物配比或剂量不当特别容易引起药物毒副作用。为了了解患者使用这类药物的真实情况，可通过测定血药浓度明确是否服用某些成分的药物、是否超过有效浓度，判断出现毒副作用的风险。

　　7、评判患者是否规律服药(药物依从性)

　　主要针对一些可能隐瞒用药情况的患者，如住校的学生、独居的老人、有精神障碍记忆障碍的人。这些患者告知家属或医师每日规律服药，但癫痫控制欠佳，无明显原因突然出现发作，可通过测定血药浓度判断近期是否规律服药。

　　抽血检测血药浓度的注意事项

　　1、血药浓度的测定主要通过抽取静脉血，对于一种药物，需抽取清晨空腹未服药前(即药物谷浓度)，以及服药后达峰时间(即药物峰浓度)，这两个时间段的静脉血。

　　2、若同时服用两种药物，空腹血通常同时抽取，但两种药物达峰时间不同时，需分别抽取服药后的不同达峰时间的血。

　　3、药物谷浓度主要用于评价药物的疗效，低于有效浓度需考虑增加剂量;药物的峰浓度主要用于评价药物出现不良反应及毒副作用的可能，高于有效浓度需注意观察副作用的出现或减少剂量。

　　4、首次服药后不能立即测定血药浓度，需达到药物稳态血药浓度后检测，通常为首次服药数天后。

　　5、若血药浓度检测结果不在参考有效浓度范围内，切勿自行增减药物剂量或变换药物，需咨询癫痫专科医生，医生会详细询问相关情况后判断下一步方案，切不可一概而论。

　　参考文献：

　　李世绰, 吴立文. 临床诊疗指南:癫痫病分册[M]. 人民卫生出版社, 2007.